В научном журнале Cell появилась очень интересная статья, о которой сейчас не пишет только ленивый. А я вот не стану лениться, и напишу. А именно: статья показывает, почему из каждых 5 пациентов с аутоиммунными болезнями, 4 - женщины, то есть 80%. Чаще всего возникновение аутоиммунных заболеваний случается на фоне резкого гормонального всплеска, например, во время и после пубертата, беременности, или в менопаузе. Обычно врачи связывают это со скачком в уровне эстрогенов, такие скачки - это стресс для организма, а стресс может усиливать иммунный ответ. Другим триггером могут быть бактериальные и вирусные инфекции, Например, у меня тиреодит Хасимото развился сразу после тяжелейшей стрептококковой ангины. В связи с этим хочу подчеркнуть, что в отличие от инфекций, связь между вакцинацией и аутоиммунными болезнями доказать еще никому как следует не удалось (за исключением редких и изолированных случаев), вот на этот счет приличная статья (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26728772/). Так что по мне вакцинация это сильно меньшее из зол.
Аутоиммунные болезни - это сбой в системе распознавания "свой-чужой", когда здоровые клетки организма, обычно высоко специализированные из определенных тканей и органов, воспринимаются иммунной системой как чужаки, которых надо срочно уничтожить. Причем возникнув, это уничтожение прогрессирует крайне быстро, сопровождаясь воспалением. Основное лечение - подавление иммунитета, причем давить надо сильно, что естественно снижает качество жизни.
Есть тяжелые аутоиммунные болезни - например, рассеянный склероз, которые необходимо лечить серьезным подавлением иммунитета. Есть и легкие, например, когда организм быстро уничтожает собственную щитовидную железу, это аутоиммунный тиреоидит Хасимото. При отсутствии щитовидки пациент должен всю жизнь принимать синтетические гормоны. Знаю по своему опыту, что это совсем нестрашно, с утреца таблетку натощак, и вперед, подавлять иммунитет не надо, хрен с ней, щитовидкой. Есть и диабет первого типа, инсулин-зависимый, - он посередке, можно всю жизнь сидеть на инсулине, но тяжело, дорого, и требует постоянного мониторинга. Учитывая, что сейчас можно трансплантировать клетки островков Лангерганса, которые синтезируют инсулин, то хочется убрать аутоиммунный ответ, а иначе эти клетки тоже будут уничтожены.
Вернемся однако к статье в Cell, о которой я взялась писать, вот тут есть очень хороший пересказ по-английски, и в открытом доступе: https://med.stanford.edu/news/all-news/2024/02/women-autoimmune.html
Почему женщины в 4 раза чаще болеют аутоиммунными болезнями? Новая гипотеза состоит в том, что во всем виноват механизм заглушки второй Х хромосомы. У мужчин всего один Х, глушить его не надо, он крайне полезен. А вот у женщин два икса, один от мамы, один от папы. И один из них надо заглушить, иначе нарушится равновесная система за счет избытка не того, что нужно. Однако же в каждой клетке женского организма остается по два Х, то есть заглушка нужна постоянно. Работать заглушка начинает очень рано при внутриутробном развитии женского зародыша, когда эмбрион случайным образом переводит одну из Х хромосом в неактивное состояние, и эта инактивация потом передается в поколениях делящихся клеток на все годы жизни вперед.
Данные о том, что вторая Х хромосома может способствовать аутоиммунным болезням, появились уже давно. Есть генетическая аномалия у мужчин, когда в клетках вместо XY имеется один игрек и два икса, XXY синдром Кляйнфелтера. У таких мужчин резко выше риск аутоиммунных заболеваний. При этом вторая Х хромосома, как положено, не активна. То есть заглушка работает.
Процесс заглушки осуществляется за счет специальной молекулы Xist, это длинная некодирующая (белки) РНК. Она синтезируется только при наличии двух Х, у мужчин с иксом и игреком эта молекула не образуется (хотя и закодирована в ДНК имеющегося одинокого Х). С Xist связываются специализированные белки (заглушка - дело сложное). И про множество этих белков давно известно, что они связаны с аутоиммунными болезнями. А в статье опубликованы новые данные о том, что комплекс Xist с белками связывается с аутоиммунными антителами и клетками, таким образом провоцируя атаку организма на свои клетки. И если у мышей мужского пола искусственно активировать Xist, то уровень аутоиммунных заболеваний у них вырастает до того же, что у мышей женского пола.
Там как Xist присутствует везде, то не очень пока понятно, почему развиваются настолько разные аутоиммунные болезни. Может быть дело в дополнительных белках заглушки, которые могут отличаться у разных типов клеток. Вдобавок крайне сильна генетическая компонента. Дело в том, что выработка иммунитета идет не просто на белок-антиген, а на его комплекс со специальными белками из комплекса гистосовместимости, выставляющими (презентующими) этот антиген для распознавания иммунными клетками. В зависимости от генетики может происходить презентация разных антигенов. Например давно известно, что определенные варианты комплекса гистосовместимости резко увеличивают вероятность вполне конкретных аутоиммунных заболеваний (и у женщин, и у мужчин). Так что специфичность аутоиммунной атаки может быть связана с генетикой, а вероятность - с Х хромосомами и комплексом Xist.
В целом, аутоиммунные болезни часто наследуются в поколениях. Более того, наличие одной болезни обычно означает, что вероятность возникновения другой повышена (причем непонятно, какой именно другой из обширной коллекции возможностей). И в целом около 5% людей имеют хотя бы одну аутоиммунную болезнь...
Наша контора усиленно занимается этой тематикой - конкретно, рассеянным склерозом. При этой болезни иммунные клетки, включая Т лимфоциты, атакуют центральную нервную систему. Нынешнее лечение - это подавление иммунитета, и оно жизненно необходимо, хотя вызывает много побочных последствий. Естественно, нужны новые подходы.
Обычно аутоиммунная атака случается, когда свой белок, синтезируемый в нервных клетках, становится мишенью иммунитета. Нашим удалось выяснить, какой именно белок запускает атаку у пациентов. А зная белок, можно найти, какие специфические рецепторы Т клеток на него образуются. А уже зная рецептор, можно селективно уничтожать эти аутоиммунные Т клетки, убрать их из организма больного, не подавляя остальной иммунитет. Причем для такого селективного лечения берутся клетки самого больного, и их генетически инженерируют на атаку против аутоиммунных лимфоцитов. Это "живое лекарство" продолжает жить в больном, и поэтому лечение получается одноразовым и на долгие годы. Подход сугубо индивидуален, каждому пациенту - свое лечение. Это безумно дорого, сейчас стоимость подбирается к 2 миллионам. Пока идут клинические испытания, и все это бесплатно для пациентов. Так что с ценой будут разбираться потом. И сначала надо четко показать, что подход будет работать.
Подробнее https://mary-spiri.livejournal.com/183256.html...
Женский пол и аутоиммунные болезни
2024-02-06 02:41:02