Поводом для этого поста послужила статья недавно опубликованная в Science (https://www.science.org/doi/10.1126/science.ado6481). Если очень коротко: в ней убедительно показано, что если ввести обезьянам человеческие моноклональные антитела, способные нейтрализовать различные вирусы гриппа А человека, а затем заразить их высокопатогенным птичьим вирусом гриппа, то они не заболевают. Что же это за «антитела-многостаночники»?
По-научному они называются - broadly neutralizing antibodies, сокращенно bnAb. Если переводить дословно – широконейтрализующие. Более благозвучно, но длинно - антитела с широким спектром нейтрализующей активности.
Придуманный мною «неологизм» неплохо описывает очевидную особенность bnAb - они одинаково хорошо реагируют с разными вариантами того или иного вида вирусов (bnAb есть не только против вирусов гриппа). Но если обратиться к сути – с каким антигеном реагируют bnAb антитела, то «многостаночность» исчезает. Действительно, bnAb, в принципе, возможны только, если у различных вариантов вируса одного вида существует один общий антиген (корректнее – эпитоп или набор эпитопов).
Моноклональные bnAb против вирусов гриппа А человека не новинка. Скажем, bnAb использованные в данном исследовании (они называются MEDI8852), были впервые описаны в ещё 2016г. Эпитоп, против которого они направлены, локализован в «стебле» (stem) главного белка оболочки вирусов гриппа А – гемагглютинина (НА). Известны и другие bnAb против вирусов гриппа А человека. И все они, за одним исключением, направлены против эпитопов локализованных в «стебле» HA.
По утверждению авторов работы, которой посвящён этот пост, MEDI8852 лучшие среди противогриппозных bnAb, на сегодня. Но ведь они «сделаны» уже довольно давно. Почему же о них почти не было слышо? Скорее всего, дело в том, что клинические испытания этих антител, как препарата для лечения гриппа, дали разачаровывающие результаты. И о них «забыли». А сейчас «вспомнили», но в другом качестве – как о средстве иммунопрофилактики. Похоже, что в этой ипостаси у MEDI8852 открылось «второе дыхание».
В принципе, MEDI8852 почти готовы для профилактического использования. Разумеется, необходимы клинические испытания. Но это очень дорогое предприятие и не уверен что до них дойдёт дело, в отсутсвии пандемии. Но, если пандемия разразится, разрешение на использование MEDI8852 в чрезвычайных обстоятельствах, в группах очень высокого риска, вполне вероятно. Однако вряд ли такой препарат станет массовым — цена слишком высока и сильно масштабировать производство проблематично.
Но есть и другой вариант развития этого «сюжета» - разработка функциональных аналогов MEDI8852, например, в виде «спроектированных» минибелков, способных связываться с тем же эпитопом с которым реагируют MEDI8852. С учётом прогресса в области дизайна белков de novo (https://prof-afv.livejournal.com/204372.html ) это кажется вполне возможным.
Проф_АФВ
Подробнее https://prof-afv.livejournal.com/205498.html?...