Начнем издалека: сейчас достигнут большой прогресс в лечении рака с помощью так называемых ингибиторов чек-пойнтов (checkpoint inhibitors). В нашем организме существуют механизмы остановки иммунной атаки, те самые чекпойнты. Например, специальные белки, которые клетка выставляет на поверхность. Если ее атакует Т лимфоцит, то такой белок соединяется с рецептором на его поверхности и атаку останавливает, клетка выживает.
Раковые клетки зачастую резко наращивают количество таких защитных белков, и тем самым не дают Т лимфоцитам себя атаковать. Эти защитные белки можно заблокировать лекарствами, например, антителами (все лекарства, кончающиеся на MAB - это monoclonal antibodies). Эти лекарства соответственно называются ингибиторами чекпойнтов. Одно из самых известных - Кейтруда, очень широко применяется для рака кожи, легких, груди и мочевого пузыря, резко увеличивая время выживания пациентов.
Вот тут есть обзор про применение и побочки, написанный для пациентов: https://www.cancer.org/cancer/managing-cancer/treatment-types/immunotherapy/immune-checkpoint-inhibitors.html. Показано, что при лечении метастаточеской меланомы применение комбинации двух ингибиторв чекпойнтов приводит к увеличению срока жизни на 10 и более лет (https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2024/long-term-metastatic-melanoma-survival-dramatically-improves-on-immunotherapy). Обычный срок жизни у таких пациентов 6.5 месяцев, так что 10 и более лет - это чудо. Причем лекарства показали хороший профиль переносимости в течение всех этих лет. К сожалению, чудесный лечебный эффект наблюдается только у половины пациентов. До сих пор не существовало способа увеличить процент успеха.
И тут появилась интересная новость (https://www.nature.com/articles/s41586-025-09655-y): вакцинация от ковида мРНКовой вакциной (универсально применяемой в развитых странах) может увеличивать чувствительность раковых опухолей к лекарствам-ингибиторам чекпойнтов. Этакий побочный эффект: защита от ковидa плюс лечение рака. Исследование было основано на ретроспективном анализе раковых больных (меланома и рак легких), проведших около 3-лет на иммунотерапии. Если вакцинация была произведена в первые 100 дней после начала иммунотерапии с ингибиторами, то резко возрастало 3-х летнее выживание во всех изученных когортах пациентов.
Предположительно, роль играет высокая иммуногенность наночастиц с мРНК (в данном случае, от коронавируса), они запускают цитокиновый ответ, примерно как вирусы запускают выработку интерферона. И этот ответ видимо меняет системный иммунный ответ на опухоль, увеличивая чувствительность и активность атакующих ее Т клеток. Описано несколько случаев полного и спонтанного уничтожения раковых опухолей в результате ковидной вакцинации. Статья в Нейчур описывает эффект усиления иммунотерапии за счет вакцинации. Предположительный механизм: усиление интерферонового ответа, который в свою очередь мобилизует презентующие антигены клетки, вызывая активацию Т лимфоцитов в лимфоузлах. В свою очередь, применение лекарств-ингибиторов не дает раковым клеткам уйти от усиленного ответа за счет белков-чекпойнтов.
Размеры когорт пациентов внушительны: отобраны были пациенты на лечении ингибиторами чекпойнтов с 2015 по 2022, 180 были вакцинированы в первые 100 дней, а 704 не были вакцинированы в этот отрезок времени. Уровень трехлетнего выживания при раке легких составлял 31% без вакцины и 56% с вакциной. Помогала только вакцинация мРНКовыми вакцинами (обеими, и Файзером, и Модерной), вакцинация против гриппа или пневмонии (традиционные белковые вакцины) подобного эффекта не давала. Похожие данные были получены для меланомы.
Эффект ковидных человеческих вакцин был подтвержден в подробнейших исследованиях на мышиных моделях (мыши с индуцированными либо пересаженными опухолями). Оказалось, что неважно, какая внутри мРНК, иммуногенна сама вакцина. Причем в человеческих вакцинах азотистые основания в мРНК химически модифицированы для уменьшения неспецифического иммунного ответа. Ибо вакцины эти вызывают специфический антиковидный ответ после того, как с них синтезируется ковидный шипиковый белок, на него и идет выработка защиты от ковида. Противораковое действие связано с РНК и наночастицами. Авторы предположили, что если вернуться к немодифицированным азотистым основания в РНК, то эффект будет сильнее, так и оказалось у мышей. Так что эффективность противоракового действия можно еще повысить за счет простого возврата к немодифицированной химии. Кстати, отдельно мРНК и отдельно наночастицы эффекта не показывали, только вместе.
Вообще мышиная часть статьи очень хороша, читается как классный детектив, и приходится себя убеждать, что далеко не все "мышиные" наблюдения подтверждаются потом на людях. Впрочем авторы это прекрасно понимают, поэтому они специально смотрели профили цитокинов, появляющиеся в плазме крови пациентов в ответ на вакцину, и сравнивали с мышами, оказался очень похожий уровень накопления главного эффектора: альфа интерферона.
Главный вывод статьи: ингибиторы чекпойнтов работают у пациентов, иммунная система которых сама начала атаку на опухоль, то есть иммунный ответ есть, но подавлен за счет чекпойнт-белков на раковых клетках. Убираешь эти белки, и иммунная система убивает опухоль. А отсутствие эффекта связано с тем, что иммунная система опухоль еще не заметила, соответствующих Т клеток нет, поэтому убивать опухоль просто некому. Предполагается, что мРНКовые вакцины "заставляют" иммунную систему заметить опухоль и начать иммунный ответ, а ингибиторы дальше помогают его наращивать. Таким образом "иммунологически-холодные" незамечаемые опухоли становятся "горячими", начинается их инфильтрация Т клетками и вперед. Естественно все это надо дальше изучать в деталях. Причем уже не с ковидными вакцинами, а со специально сделанными для лечения рака. И столь же очевидно: мРНКовые вакцины - это крайне перспективное направление, одну Нобелевку там уже дали, будут и еще, а главное - это прорывы в лечении рака. Статья сделана в Техасе, оплоте г-на Трампа, их скорее всего финансирования не лишат. Да и Биг Фарма подоспеет на помощь если что.
Ну и как всегда - если вы антиваксер, то меня не интересуют ваши комментарии. Я буду их просто стирать, по типу читаю до первого признака звериной ненависти к вакцинам, stop, delete. Если цель меня оскорбить, то ее достичь комментарием невозможно, мне наплевать на мнение людей, которых я не уважаю. Та же методика, до первого признака, stop, delete. Dixi.
Подробнее https://mary-spiri.livejournal.com/221984.html...
Интересная побочка мРНКовой вакцины от Ковида
2025-10-22 22:39:56